Качества хорошего гинеколога
3
2
1
Рассказывает о болезни, образе жизни, гигиене, факторах риска и назначенном лечении простыми словами
Эмпатия
Базовые и современные профессиональные знания
О работе гинеколога простыми словами
Около 10-15 лет – потребность в надежной контрацепции
и защите от болезней
Контрацепция
О чем мы дольше всего должны
говорить с пациентками:
Собственные данные 2012-2023 гг
Возраст первых родов:
лет
28 - 30
лет
18 - 45
Большинство женщин на приеме:
Возраст коитархе:
лет
16
Консультирование пациенток
репродуктивного возраста
Обсуждаем
надежную
контрацепцию
Обсуждаем
прегравидарную
подготовку
Профилактика – приоритет в сфере охраны здоровья
Проведение профилактики входит
в работу акушера-гинеколога
Профилактические эффекты КОК
Снижение риска возникновения доброкачественных
новообразований молочной железы
Прилепская В. Н. Руководство по контрацепции . М.: МЕДпресс-информ ;2006г.
Schindler A.E., et al. Maturitas: 2003; 10;46:7-16
Снижение риска развития рака эндометрия и яичников, а также колоректального рака
Снижение риска внематочной беременности
Снижение частоты госпитализаций и оперативных вмешательств
по поводу кист яичников, апоплексии яичников, ВЗОМТ
Снижение риска развития железодефицитной анемии
Сохранение минеральной плотности костной ткани (профилактика остеопороза)
Реалии современности
Выборочное обследование репродуктивного здоровья российских женщин (ВОРЗ) 2011 г.
Недостаточно распространено профессиональное консультирование по контрацепции (врач выступает источником информации в 17% случаев)
Каждая третья беременность нежелательная и подавляющее большинство из них (90%) заканчивается искусственным абортом
Высока неудовлетворенная потребность в современной контрацепции
Опыт использования контрацепции вообще
2022 г.
Основные способы контрацепции
Надежность различных методов контрацепции
Наименее
эффективные
Наиболее эффективные
Обоснованное и безопасное назначение КГК
Врач дает информацию,
а женщина выбирает метод, который отвечает ее потребностям и ожиданиям
Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции
РФ 2022
Медицинские критерии приемлемости методов контрацепции
ВОЗ 2015
Пациентка А., 32 лет
Визит через 1 мес после фармаборта
Беременность наступила на фоне нарушения режима приема КОК
Б – 2 Р – 1 два года назад, б/о
Беременность не планирует, есть опыт приема КОК до и после родов
Опыт ВМС - экспульсия
Рост 172 см, вес 58 кг
Соматически не отягощена
Много работает, активно занимается ребенком
Менструации по 4-5 дней через 28-32 дня, умеренные болезненные в 1й день
Соблюдение режима применения КОК
Rosenberg M, Waugh M. Causes and consequences of oral contraceptive noncompliance. Am J Obstet Gynecol 1999;180:S276-S279.
n = 943
Цели нашей пациентки
Особая контрацепция, с учетом ее забывчивости
Удобная и надежная контрацепция
Нет времени на дополнительные посещения
Оставаться в рамках ежегодного профосмотра
Способ применения пластыря Евра
Свободная
4 неделя
3 неделя
2 неделя
1 неделя
Замена пластыря производится через одну неделю, в один и тот же день недели
Дополнительных средств контрацепции не требуется
Первый пластырь Евра прикрепляются в первый день менструации
Первый пластырь - первый день цикла
Эффективность контрацептивного пластыря Евра (n=1672)
Общая вероятность наступления беременности и вероятность отказа от метода в течение 13 циклов лечения составили 0,7 % и 0,4 % соответственно
Smallwood GH, et al. International Journal of Gynaecology and Obstetrics. 2001;98(5):799–805. Biswas J, et al. Obstetrics, Gynaecology and Reproductive Medicine. 2008;18:12.
Процент
(95% ДИ)
Вероятность
беременности
0,4 (0–0,7)
0,4 (0–0,7)
Циклы 1-13
Циклы 1-6
Отказ метода
Процент
(95% ДИ)
Процент
(95% ДИ)
Вероятность
беременности
Вероятность
беременности
0,7 (1–1,4)
0,7 (1–1,4)
0,4 (0–0,7)
0,4 (0–0,7)
Циклы 1-13
Циклы 1-13
Циклы 1-6
Циклы 1-6
В целом
В целом
Отсканируйте QR-код
Нажмите на зону, чтобы приклеить
пластырь
На какие зоны вы бы порекомендовали пациентке наклеить противозачаточный пластырь?
Плазменная концентрация ЕЕ
и норэлгестромина в зависимости от локализации пластыря
Larry S Abrams, Donna Skee, Jaya Natarajan, Frankie A Wong. Pharmacokinetic overview of Ortho Evra/Evra. Fertil Steril 2002 Feb;77(2 Suppl 2):S3-12. doi: 10.1016/s0015-0282(01)03261-7
Различия динамики плазменных концентраций гормонов на фоне пластыря в сравнении с КОК
Larry S Abrams, Donna Skee, Jaya Natarajan, Frankie A Wong. Pharmacokinetic overview of Ortho Evra/Evra. Fertil Steril 2002 Feb;77(2 Suppl 2):S3-12. doi: 10.1016/s0015-0282(01)03261-7
Контроль цикла при использовании контрацептивного пластыря
Audet MC, et al. JAMA. 2001;285(18):2347–2354
Процент циклов, в которых было полное соответствие, составил 88,7% с EVRA и 79,2% с КОК
Никаких существенных различий между пластырем и КОК для прорывного кровотечения в любом цикле
Вциклах 1 и 2 группа пластырей имела значительно более высокие показатели прорывного кровотечения и/или кровянистых выделений, но в последующих циклах 2 группы не различались
Средняя доля циклов каждой женщины, которые продемонстрировали идеальное соответствие, составила 88,2% с пластырем EVRA и 77,7% с КОК
Частота преждевременной замены контрацептивного пластыря
Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Трансдермальная контрацептивная система ЕВРА "ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Акушерство и Гинекология" №1. 2008
Клинические исследования (n-3 319)
При раздражении кожи рекомендуется снять пластырь и приклеить новый на другое место
Важно знать, что при полном отклеивании пластыря защита от беременности сохраняется в течение 48 часов без использования каких-либо методов контрацепции
При отклеивании пластыря рекомендуется
его заново приклеить, в случае неудачи — использовать новый пластырь
Отсутствие принципиальных изменений в плазменных концентрациях при различных окружающих условиях
Larry S Abrams, Donna Skee, Jaya Natarajan, Frankie A Wong. Pharmacokinetic overview of Ortho Evra/Evra. Fertil Steril 2002 Feb;77(2 Suppl 2):S3-12. doi: 10.1016/s0015-0282(01)03261-7
Удовлетворенность при использовании контрацептивного пластыря
Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Трансдермальная контрацептивная система ЕВРА "ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Акушерство и Гинекология" №1. 2008, Zieman M., Guillebaud J., Weisberg E. et al. Contraceptive efficacy and cycle control with the Ortho Evra/Evra transdermal system: the analysis of pooled data // Fertil. Steril. 2002. Vol. 77. № 2. Suppl. 2. P. 13–18.
Результаты исследований соблюдения режима
применения пользователями (n=943)
Контрацептивный пластырь Евра:
выводы
Снижает симптомы дисменореи
Регулирует менструальный цикл
Не отделяется при воздействии воды или пота
Наличие пластыря, в отличии от ВМС, можно проверить самостоятельно
Применяется только 1 раз в неделю, не нужно думать о ежедневном приеме таблеток
Отсутствие нагрузки на ЖКТ, рвота и диарея не влияют на его эффективность
Высокоэффективный метод при правильном использовании
Ведение пациенток с эндометриозом
Существует несколько видов лечения, которые облегчают симптомы и улучшают качество жизни пациенток
Не существует излечения эндометриоза
На основании жалоб, предпочтений и приоритетов женщины, а не в соответствии с установленной стадией
Задачи лечения эндометриоза
Клинические рекомендации МЗ РФ Эндометриоз, 2022 08;18:12.
Профилактика рецидивов заболевания уменьшает необходимость выполнения радикального оперативного вмешательства и позволяет сохранить репродуктивную функцию женщин
Лечение бесплодия
Удаление очага эндометриоза
Предотвращение прогрессирования
Уменьшение интенсивности болей
Эмпирическая терапия для устранения симптомов
Принципы медикаментозной терапии эндометриоза на основании международных рекомендаций
Для купирования эндометриоз-ассоциированной боли (дисменореи, диспареунии, ХТБ) рекомендуется прием НПВС, гестагенов, КОК, агонистов и антагонистов ГнРГ
НПВС, КОК и прогестины, должны рассматриваться в качестве терапии первой линии при назначении эмпирического лечения и лапароскопически подтвержденного эндометриоза
Предложите гормональное лечение (например, комбинированную оральную контрацепцию или прогестаген) женщинам с подозрением на эндометриоз, подтвержденным или рецидивирующим эндометриозом
Медикаментозная терапия эндометриоза включает несколько опций: прогестины, комбинированная терапия эстрогенами и прогестинами, агонисты и антагонисты ГнРГ, даназол и ингибиторы ароматазы
Приложение Б. Алгоритм действий врача при подозрении на эндометриоз [15]
Варианты консервативного ведения пациенток с эндометриозом
пациентам с распространенными и инфильтративными формами эндометриоза при установленном диагнозе или после хирургического лечения
аГнРГ (А)
для контрацепции, в качестве эмпирической терапии, профилактики рецидивов заболевания после хирургического лечения
КОК для контрацепции (С)
при наличии нейропатической боли в качестве эмпирической медикаментозной терапии (без хирургической верификации диагноза) при отсутствии кистозных форм эндометриоза и других опухолей и опухолевидных образований гениталий
Нейромодуляторы (С)
Гестагены в непрерывном режиме (В)
ЛНГ-ВМС при АМК (А)
НПВС при дисменорее до 3 мес (А)
Vercellini P. 2018
Современные эпидемиологические данные не подтверждают патогенетическую роль КОК в развитии эндометриоза, требуются более надежные доказательства, чтобы отказывать многим пациенткам в безопасном, надежном, хорошо переносимом и доступном методе лечения эндометриоз-ассоциированных жалоб.
Отсканируйте QR-код
Выберите правильный ответ на утверждение:
У пациенток
с эндометриозом,
в качестве эмпирической терапии
и профилактики рецидивов заболевания после хирургического лечения
C
У пациенток
с эндометриозом для контрацепции
А
У пациенток
с эндометриозом
для контрацепции, в качестве эмпирической терапии, профилактики рецидивов заболевания после хирургического лечения
B
Диеногест действует на все звенья
патогенеза эндометриоза
Lazzeri L, et al. J Endometriosis 2010;2:169–181; Kappou D, et al. Minerva Ginecol 2010;62:415–432; CrosignanI P, et al. Hum Reprod Update 2006;12:179–189
Подавление неоагиогенеза и факторов роста нервов
Противовоспалительный
эффект
Подавление матриксных металлопротеиназ
Иммуномодулирующий
эффект
Децидуализия + атрофия
ткани эндометрия
Снижение уровня
эстрогенов
Купирование болевого синдрома на фоне приема Силует
Марченко Л.А. Преимущества лечения эндометриоза с использованием непрерывного режима оральных контрацептивов. М., 2007. ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росгосмедтехнологий (дир.– акад. РАМН Г.Т. Сухих), Москва
Силует эффективно купирует болевой синдром при эндометриозе и улучшает качество жизни
88%
84%
Дисменорея
84%
43%
Диспареуния
Тазовая боль
Силует в терапии тазовой боли
при эндометриозе
Crosignani P., Olive D., Bergqvist A., Luciano A. Advances in the management of endometriosis: an update for clinicians // Hum. Reprod. Update, 2006. №12. Р. 179–189.
Lundström и Gréen, 1978; Hauksson и соавт., 1989; Milsom и соавт., 1990; Winkler и соавт., 2004.
Прием силует в течение 6 месяцев достоверно снижает выраженность болевого синдрома
Благодаря прогестинам Силует снижает синтез простагландинов и уменьшает боль у 80% пациенток!
Низкий риск прорывных кровотечений на фоне силует
Силует обеспечивает
низкий уровень Е2
Эндометриоидная ткань сама образует эстрадиол (Е2), в то время как пероральные контрацептивы с ЭЭ+ДНГ поддерживают стабильно низкие уровни Е2, неспособные в значимой мере стимулировать рост очагов эндометриоза
Силует контрацепция при эндометриозе
Ejournal 2011, Non-surgical approaches for the tretment endometriosis R.S. Schenken Хамошина М.Б. и соавт., «Информационный бюллетень. Эколого-репродуктивный диссонанс XXI века: предупредить негативные последствия» Status Praesens 2015г.
Состав:
30 мкг ЭЭ
2 мг диеногест
Форма выпуска:
Таблетки №21 и №63
Первая линия эмпирической терапии эндометриоза
Эффективно купирует болевой синдром
Профилактика рецидивов
Подходит для длительной терапии эндометриоза
Профилактика эндометриоза
и других осложнений после аборта
Пациентка А., 27 лет
Профилактический визит
Менструальный цикл регулярный, по 4-5 дней через 28-32 дня, умеренно с болью в 1-й день
Б – 0, не планирует в ближайшее время
Принимала КОК ранее в течение полугода с целью коррекции нарушений цикла и контрацепции
Отменила КОК в связи с ациклическими кровянистыми выделениями
Соматически не отягощена
Контрацепция - презерватив, партнер постоянный
Сейчас настроена против гормональной контрацепции, при этом боится беременности
Пациентка А.: собираем анамнез
КОК отменила
Начала еженедельную психотерапию
Назначен КОК с целью коррекции цикла, после старта приема антидепрессантов
– периодические ациклические кровянистые выделения
Впоследствии назначены антидепрессанты в связи с низкой эффективностью КПТ
Год назад – функциональная аменорея на фоне тяжелого стресса и депрессии
Причины АМК на фоне приема КОК
Speroff & Darney's Clinical Guide to Contraception, 6th, Jensen JT, Creinin MD (Eds), Wolters Kluwer, Philadelphia 2020.
Адаптация эндометрия
Пропуск таблетки
Цервицит, вагинит, эктропион
Эндометриоз шейки матки
Курение
Полип эндометрия или эндоцервикса, миома матки
Лекарственные взаимодействия
M. Le Guen et al. Reasons for rejecting hormonal contraception in Western countries: A systematic review Social Science & Medicine 284 (2021) 114247
Основные аргументы в пользу отказа
от гормональной контрацепции
Систематический обзор, 42 исследования, женщины из стран Европы, США, Австралии, 2021
Негативный личный опыт,
а также опыт родственников или друзей, включая информацию из социальных сетей
Отсутствие четкого ответа
со стороны врача на вопросы о безопасности
и побочных эффектах
Отсканируйте QR-код
Выберите правильный ответ на утверждение:
утверждение
1
Да
Эстетрол синтезируется исключительно во время беременности
утверждение
2
Да
У эстетрола самая высокая из всех эстрогенов биодоступность
утверждение
3
Нет
Эстеретта оказывает выраженное влияние
на ГСПГ
утверждение
4
Да
Эстетрол способен самостоятельно блокировать овуляцию
утверждение
5
Да
Эстетрол оказывает минимальное влияние
на клетки печени
и метаболизм лекарств
утверждение
6
Нет
Эстрогенность КОК – это его влияние на риск развития ВТЭ только за счет
эстрогенного компонента
утверждение
7
Нет
После отмены Эстеретты восстановление овуляции происходит медленнее, чем после отмены других КОК
Метаболизм эстетрола в отличие от Е2
4
2,3
1,2
1. Data on file. CSR MIT-Es0001-C105 (QCL114621), July 2016
2. Visser M, et al. Climacteric 2008;11(Suppl.1):64–68
3. Coelingh Bennink HJ, et al. Climacteric 2008;11 Suppl 1:47–58
4. Data on file. CSR MIT-Es0001-C105 (QCL114621), July 2016
сульфотрансфераза; UGT- уридин 5'-дифосфо-глюкуронилтрансфераза
Продукты метаболизма Е4 - неактивные глюкуронидные и сульфат-глюкуронидные конъюгаты, которые выводятся в основном с мочой
E4 не метаболизируется основными ферментами цитохрома Р450 и не ингибирует эти ферменты – нет лекарственной конкуренции
E4 - это конечный продукт стероидного метаболизма, он не превращается в эстрон, эстрон-сульфат, эстрадиол или эстриол, а также не имеет гидроксиметаболитов, способных повреждать ДНК (риск РМЖ)
Тканеспецифическая активность E4
в отношении ERα
4
8
1.Duijkers IJ, et al. Eur J Contracept
Reprod Health Care
2015;20:476–89
2.Adlanmerini M, et al. PNAS
2014;111:E283–90
3.Coelingh Bennink HJ, et al.
Contraception 2008;77:186–90
4.Apter D, et al. Contraception
2016;94:366–73
5.Abot A, et al. EMBO Molecular
Medicine 2014;6:1328–46
6.Visser M, et al. Climacteric
2008,11 Suppl 1:64–68
7.Kluft C, et al. Contraception
2017;95:140-147
8.Coelingh Bennink HJ, et al.
Maturitas 2016;91:93-100
9.Guivarc'h E, et al. J Am Heart
Assoc 2018;7,pii:e008950
10.Giretti MS, et al. Front
Endocrinol (Lausanne) 2014 May
26;5:809
11.Douxfils J, et al. Contraception
2020 Dec;102(6):396-402
12.Klipping C, et al. Contraception 2021;103:213–21
13.Coelingh Bennink et al. 2017
Menopause Jun;24(6):677-685 ]
11.Douxfils J, et al. Contraception
2020 Dec;102(6):396-402
12.Klipping C, et al. Contraception
2021;103:213–21
13.Coelingh Bennink et al. 2017
Menopause Jun;24(6):677-685 ]
Активация Erα в эндометрии →
Пролиферация эндометрия хороший контроль эндометрия
Блокада Erα в яичниках →
подавление овуляции
Подавление синтеза ЛГ и ФСГ
Нейропротективный эффект
1,2,3
1,4
8
Активация Erα в костной ткани → предотвращает деминерализацию костей → повышают плотность костной ткани
4
4
7,11,12,13
6
Минимальное влияние клетки печени и метаболизм лекарств (незначительное влияние на ферменты цитохрома р450)

Минимальное влияние на синтез ГСПС, факторов свертывания крови и триглицериды-гемостазиологическая безопасность, предотвращение атеросклероза
(значительно ниже, чем у этинилэстрадиола)
5,10
E4 блокирует ERα в молочной железе (ограниченная пролиферация в присутствии эстрадиола)
5,9
Протективный эффект в отношении сосудов (ядерные ER)
Исследования III фазы:
контрацептивная эффективность Эстеретты
Эффективность 99,62 % в течение 1 года приема
Gemzell Danielsson K, Apter D, Zatik J, et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: a clinical study of contraceptive efficacy, bleeding pattern, and safety in Europe and Russia. Br J Obstet Gynaecol. 2022;129(1):63–71. Pivotal phase 3 study to investigate the efficacy, cycle control, and safety of the E4/DRSP COC (Europe and Russia).

Creinin MD, Westhoff CL, Bouchard C, et al. Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: north American phase 3 efficacy and safety results. Contraception. 2021;104(3):222. Pivotal phase 3 study to investigate the efficacy, cycle control, and safety of the E4/DRSP COC (US and Canada)

Эстеретта: контроль «цикла»/эндометрия
1.Apter D, et al. Contraception 2016;94(4):366-73
2.Исследование эффективности и безопасности комбинированного орального контрацептива НОМАЦ-Э2 в сравнении с КОК, содержащим ДРСП/ЕЕ (292002)(P05722), номер на сайте ClinicalTrials.gov: NCT00413062
Число дней ациклических кровотечений/ мажущих кровянистых выделений к 6 циклу приёма препарата

Эстеретта: контроль «цикла»
и предсказуемый характер менструальноподобной реакции
Apter D, Zimmerman Y, Beekman L, Mawet M, Maillard C, Foidart JM, Coelingh Bennink HJ. Bleeding pattern and cycle control with estetrol-containing combined oral contraceptives: results from a phase II, randomised, dose-finding study (FIESTA). Contraception 2016; 94(4):366–373 [Phase 2b, ES-C02, FIESTA, clinical results]
Кровотечение отмены
97%
женщин имели ожидаемую менструальноподобную реакцию
Среднее число дней ациклических кровотечений / скудных кровянистых выделений было минимальным в группе женщин, принимавших Эстеретту
Эстеретта: контроль «цикла» и аменорея
Ациклические кровомазания
Ациклические кровотечения
Ациклические кровомазания
Аменорея
% женщин
Число дней
Apter D, Zimmerman Y, Beekman L, Mawet M, Maillard C, Foidart JM, Coelingh Bennink HJ. Bleeding pattern and cycle control with estetrol-containing combined oral contraceptives: results from a phase II, randomised, dose-finding study (FIESTA). Contraception 2016; 94(4):366–373 [Phase 2b, ES-C02, FIESTA, clinical results]
Возобновление овуляции
после отмены Эстеретты
Несколько женщин, у которых была
овуляция во время приёма КОК
Овуляции в первом цикле после отмены КОК2
1.Duijkers I, et al. Contraception 2021;103:386–93 [Study C202]
2.Data on file. CSR MIT-Es0001-C202, March 2019
2
1